Кордипин ХЛ: инструкция по применению
Инструкция
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки с фаской, покрытые пленочной оболочкой красновато-коричневого цвета.
Вид на изломе: шероховатая масса желтого цвета с пленочной оболочкой красновато-коричневого цвета.
Форма выпуска
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.
Состав
1 таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Ядро:
- Действующее вещество: нифедипин 40,00 мг.
- Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза*, лактоза*, гипромеллоза 4000 мПа`с, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Оболочка пленочная: гипромеллоза 15 мПа:с**, макрогол-400**, краситель железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171), тальк**, макрогол-6000.
Примечание: 10 мг целлюлозы и 30 мг лактозы могут быть заменены на имеющийся в торговом обороте продукт Целлактоза (Cellactose®), состоящий из целлюлозы и лактозы.
**Вместо указанных веществ может быть использован Опадрай красный 048240003 (Opadry® red 048240003). Состав Опадрая красного 048240003 качественно и количественно идентичен составу оболочки пленочной. Макрогол-6000 используется после нанесения оболочки в качестве полирующего раствора и поэтому не включен в состав Опадрая красного 048240003.
Производство
Зигфрид Мальта Лтд., Мальта.
Упаковка
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг. Упакованы по 10 таблеток в блистере из комбинированного материала ПВХЛ1ВДХ – алюминиевой фольги.
Каждые 10 таблеток с инструкцией по применению помещаются в пачку картонную, которая включает 2 блистера.
Фармакологическая группа
Блокатор кальциевых каналов
Фармакодинамика
Нифедипин — селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное 1,4-дигидропиридина. Расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения постнагрузки на сердце и доставки кислорода. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления левого желудочка. Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы. Не оказывает антиаритмического и проаритмогенного действия. Не влияет на тонус вен. Нифедипин усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез.
Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие нифедипина перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС) в ответ на периферическую вазодилатацию. Преимущественно в начале терапии сердечный ритм и сердечный выброс могут увеличиться в результате активации рефлекса барорецепторов. При длительной терапии нифедипином сердечный ритм и сердечный выброс возвращаются к тем значениям, которые они имели до начала терапии.
Нифедипин обладает антигипертензивным и антиангинальным действием.
При артериальной гипертензии (АГ) действие нифедипина снижает артериальное давление (АД) за счет периферической вазодилатации и снижения ОПСС. Нифедипин при приеме один раз в сутки обеспечивает 24-часовой контроль повышенного АД. У пациентов с нормальным АД нифедипин не оказывает на него влияния либо влияет на него в незначительной степени.
При стенокардии нифедипин уменьшает периферическое и коронарное сосудистое сопротивление, что приводит к увеличению коронарного кровотока, сердечного выброса и ударного объема, а также к снижению постнагрузки. Кроме того, нифедипин расширяет как интактные, так и атеросклеротически измененные коронарные артерии, предотвращает спазм коронарных артерий и улучшает перфузию ишемизированного миокарда. Нифедипин уменьшает частоту приступов стенокардии и ишемических изменений на электрокардиограмме (ЭКГ), независимо от того, вызваны ли они спазмом или атеросклерозом коронарных артерий.
Фармакокинетика
Всасывание
Высвобождение нифедипина из таблеток с пролонгированным высвобождением очень медленное, практически линейное, то есть происходит на постоянном уровне.
После приема внутрь высвободившийся из таблеток нифедипин быстро и практически полностью всасывается. Нифедипин в значительной степени подвергается пресистемному метаболизму. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию нифедипина. Нижнее значение уровня равновесной концентрации достигается уже после приема первой дозы нифедипина (через 24 часа). При уже достигнутом равновесном состоянии максимальная концентрация (Cmax) нифедипина достигается через 5 + 2,7 часа после приема внутрь.
Распределение
Нифедипин хорошо распределяется в тканях. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Связывание нифедипина с белками плазмы крови (в основном с альбумином) составляет 94-99 %. У пациентов с нарушением функции печени или почек возможно значительное снижение связывания нифедипина с белками плазмы крови.
Метаболизм
Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Метаболизм нифедипина осуществляется преимущественно изоферментом CYP3A4, а также изоферментами CYP1A2 и CYP2A6.
Выведение
Период полувыведения (T½) нифедипина составляет 14,9 + 6,0 часа. 80 % от принятой дозы выводится почками в виде неактивных метаболитов, остальная часть (5-15 %) — с желчью через кишечник. Менее 0,1 % от принятой внутрь дозы нифедипина выводится почками в неизмененном виде. 70-80 % выводится почками в виде метаболитов.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
При применении препаратов нифедипина в форме таблеток с пролонгированным/модифицированным высвобождением у пациентов пожилого возраста (возраст > 60 лет) отмечено увеличение Cmax и T½ по сравнению с более молодыми пациентами.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетические исследования показали, что у пациентов с циррозом печени отмечается значительное увеличение T½ и уменьшение общего клиренса нифедипина. По данным клинического исследования у пациентов с нарушением функции печени легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) степени тяжести клиренс нифедипина после приема внутрь был снижен соответственно на 48 % и 72 % по сравнению с клиренсом нифедипина у пациентов с нормальной функцией печени. Отмечено увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax соответственно на 93 % и 64 % у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) и соответственно на 253 % и 171 % у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению с этими показателями у пациентов с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика нифедипина не изучалась.
Пациенты с нарушением функции почек
Элиминация нифедипина может быть замедлена у пациентов с нарушением функции почек. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на фармакокинетику нифедипина. Кумулятивный эффект отсутствует.
Дети и подростки
Фармакокинетические исследования не проводились.
Показания к применению
Препарат Кордипин® ХЛ показан к применению у взрослых для лечения:
- Артериальной гипертензии.
- Стабильной стенокардии и вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия).
Противопоказания
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к нифедипину, другим производным дигидропиридина и/или к любому из вспомогательных веществ в составе Кордипин ХЛ.
- Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (классы В и С по классификации Чайлд-Пью).
- Кардиогенный шок.
- Коллапс.
- Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.).
- Острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4-х недель).
- Нестабильная стенокардия.
- Гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз).
- Одновременное применение с рифампицином (из-за невозможности достижения эффективных концентраций нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов).
- Беременность (до 20 недель).
- Период грудного вскармливания.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат Кордипин® ХЛ содержит лактозу).
С осторожностью:
- Артериальная гипотензия.
- Злокачественная артериальная гипертензия (отсутствует опыт клинического применения).
- Ишемическая болезнь сердца (ИБС) (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) или цереброваскулярные заболевания.
- Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).
- Одновременное применение с бета-адреноблокаторами и другими гипотензивными препаратами.
- Одновременное применение с сердечными гликозидами.
- Аортальный стеноз.
- Митральный стеноз.
- Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
- Сахарный диабет.
- Нарушение функции печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью).
- Гемодиализ у пациентов со злокачественной гипертензией (риск развития тяжелой артериальной гипотензии).
- Одновременное применение с ингибиторами и/или индукторами изофермента СУРЗА4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, антибиотики-макролиды, ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), кетоконазол, антидепрессанты, флуоксетин, вальпроевая кислота и т. д.).
- Беременность сроком более 20 недель (Кордипин ХЛ может применяться как средство «резервной терапии»).
- Применение у пациентов пожилого возраста.
Применение и дозировка
Внутрь. Таблетки нельзя разламывать или разжевывать, необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Не следует запивать таблетки грейпфрутовым соком. Кордипин ХЛ рекомендуется принимать примерно 1 раз в сутки, в одно и то же время, предпочтительно утром.
Дозы нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением должны подбираться индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и терапевтического эффекта.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением при АГ составляет 40 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем доза может быть увеличена до 80 мг в сутки (в 1 или 2 приема). В большинстве случаев рекомендуется увеличивать дозу с интервалом в 7-14 дней, так как это позволяет полностью оценить эффективность и переносимость ранее назначенной дозы. Однако при необходимости возможно более быстрое увеличение дозы при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента. Увеличение суточной дозы нифедипина свыше 80 мг не рекомендуется.
Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия
Рекомендуемая начальная доза нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением при стенокардии составляет 40 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем возможно постепенное увеличение дозы до 80 мг в сутки через 4-5 дней. При необходимости возможно более быстрое увеличение дозы при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента. Увеличение суточной дозы нифедипина свыше 80 мг не рекомендуется.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) фармакокинетика нифедипина изменяется, в связи с этим поддерживающая доза препарата Кордипин ХЛ может быть снижена по сравнению с пациентами молодого возраста.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести доза нифедипина должна быть снижена. У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (классы В и С по классификации Чайлд-Пью) применение Кордипин ХЛ противопоказано.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы нифедипина не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность применения нифедипина у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
При беременности и в период грудного вскармливания
Беременность: Применение нифедипина при беременности сроком до 20 недель противопоказано. Применение нифедипина при сроке беременности более 20 недель возможно в качестве средства «резервной терапии» при тяжелой артериальной гипертензии в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Адекватных контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Имеющаяся информация является недостаточной для того, чтобы исключить вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного.
В исследованиях на животных было показано, что нифедипин обладает эмбриотоксичностью, фетотоксичностью и тератогенностью. На основании клинических данных не было выявлено специфического пренатального риска. Тем не менее, было отмечено повышение частоты случаев перинатальной асфиксии, кесарева сечения, а также преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Связь этих сообщений с имеющейся артериальной гипертензией, ее лечением или специфическим эффектом препарата Кордипин ХЛ неясна.
При применении БМКК, в том числе нифедипина, в качестве токолитического средства во время беременности, особенно многоплодной (двойня и более), при внутривенном введении препарата Кордипин ХЛ и/или при одновременном применении бета2-адреномиметиков наблюдались случаи острого отека легких. Нифедипин не следует применять во время беременности, за исключением ситуации, когда клиническое состояние женщины требует лечения нифедипином. Нифедипин может рассматриваться в качестве средства «резервной терапии» для женщин с тяжелой артериальной гипертензией, не отвечающих на стандартную терапию.
Период грудного вскармливания: Нифедипин выделяется в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке сопоставима с его концентрацией в сыворотке крови матери. Влияние нифедипина на грудного ребенка при приеме внутрь с грудным молоком неизвестно. Поэтому в случае необходимости применения нифедипина в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Фертильность: В единичных случаях при экстракорпоральном оплодотворении применение БМКК, включая нифедипин, было связано с обратимыми биохимическими изменениями в головке сперматозоидов, что могло приводить к нарушению функции спермы. При безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения и при исключении других причин бесплодия, следует рассматривать вероятность влияния на сперму применения БМКК, включая нифедипин.
Передозировка
Симптомы
Нифедипин вызывает периферическую вазодилатацию с выраженной и, возможно, пролонгированной системной артериальной гипотензией: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия. При тяжелом отравлении — потеря сознания, кома.
Лечение
Лечение передозировки заключается в стандартных процедурах выведения препарата Кордипин ХЛ из организма. Показано назначение внутрь активированного угля, промывание желудка (при необходимости — промывание тонкого кишечника), восстановление стабильных показателей гемодинамики.
В случае передозировки препаратами нифедипина пролонгированного действия необходимо обеспечить наиболее полное выведение препарата из организма, по возможности — промывание тонкой кишки в целях предотвращения дальнейшего всасывания активного вещества. При применении слабительных средств следует учитывать, что БМКК могут вызывать снижение тонуса кишечной мускулатуры вплоть до атонии кишечника.
Антидотом нифедипина являются препараты кальция. Показано внутривенное (в/в) введение 10-20 мл 10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию. Если при введении препаратов кальция не удалось достичь достаточного подъема АД, возможно применение альфа-адреномиметиков (допамин, норэпинефрин).
При брадиаритмии — в/в введение атропина, бета-адреномиметиков. При угрожающих жизни брадиаритмиях рекомендована установка временного электрокардиостимулятора. При развитии сердечной недостаточности — в/в введение строфантина. Инфузионную терапию рекомендуется проводить с осторожностью в связи с риском объемной перегрузки сердца.
Необходим тщательный контроль деятельности сердца, легких и выделительной системы. Рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и содержание электролитов (калия, кальция) в крови.
Гемодиализ неэффективен вследствие высокой степени связывания с белками плазмы крови и относительно малого объема распределения. Возможно проведение плазмафереза.
Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
- очень часто: > 1/19
- часто: от > 1/100 до < 1/10
- нечасто: от > 1/1000 до < 1/100
- редко: от > 1/10000 до < 1/1000
- очень редко: < 1/10000, включая отдельные случаи
- частота неизвестна: не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- частота неизвестна: агранулоцитоз, лейкопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
- нечасто: аллергическая реакция, аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани*);
- редко: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь;
- частота неизвестна: анафилактические/анафилактоидные реакции.
Нарушения исихики:
- нечасто: тревога, нарушение сна.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
- частота неизвестна: гипергликемия.
Нарушения со стороны нервной системы:
- часто: головная боль;
- нечасто: вертиго, мигрень, головокружение, тремор;
- редко: парестезия, дизестезия;
- частота неизвестна: гипестезия, сонливость.
Нарушения со стороны органа зрения:
- нечасто: нарушение зрения;
- частота неизвестна: боль в глазах.
Нарушения со стороны сердца:
- нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения;
- частота неизвестна: боль в груди (стенокардия).
Нарушения со стороны сосудов:
- часто: отек (включая периферический отек), вазодилатация,
- нечасто: артериальная гипотензия, обморок.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- нечасто: носовое кровотечение, заложенность носа;
- частота неизвестна: диспноэ, отек легких**.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- часто: запор;
- нечасто: гастроинтестинальная и абдоминальная боль, тошнота, диспепсия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта;
- редко: гиперплазия десен;
- частота неизвестна: рвота, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- нечасто: транзиторное повышение активности “печеночных” трансаминаз;
- частота неизвестна: желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- нечасто: эритема;
- частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, пальтируемая пурпура.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- нечасто: мышечные судороги, отечность суставов;
- частота неизвестна: артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- нечасто: полиурия, дизурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
- нечасто: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- часто: плохое самочувствие;
- нечасто: неспецифическая боль, озноб.
*Может привести к состоянию, угрожающему жизни.
**Были зарегистрированы случаи при применении в качестве токолитического средства во время беременности.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, со злокачественной АГ или со сниженным объемом циркулирующей крови в результате вазодилатации может возникнуть выраженное снижение АД.
Противопоказания и ограничения
- Повышенная чувствительность к нифедипину и другим производным 1,4-дигидропиридина или к другим компонентам Кордипин ХЛ;
- артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.);
- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, кардиогенный шок, коллапс;
- выраженный аортальный стеноз;
- нестабильная стенокардия;
- лечение острых приступов стенокардии;
- острый инфаркт миокарда (первые 4 недели), вторичная профилактика острого инфаркта миокарда;
- совместное применение с рифампицином;
- I триместр беременности (до 20 недель) и период лактации (грудного вскармливания);
- наследственная непереносимость глактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: стеноз митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженная брадикардия или тахикардия, синдром слабости синусового узла, хроническая сердечная недостаточность, злокачественная артериальная гипертензия, гиповолемия, тяжелые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, непроходимость ЖКТ, почечная и печеночная недостаточность, сахарный диабет, гемодиализ (из-за риска возникновения артериальной гипотензии), II и III триместры беременности, одновременный прием других гипотензивных и антиангинальных лекарственных препаратов (включая бета-адреноблокаторы) и сердечных гликозидов; одновременное применение ингибиторов и индукторов изофермента CYP3A4.
Взаимодействия
Фармакокинетические взаимодействия
Лекарственные препараты, влияющие на метаболизм нифедипина
Нифедипин метаболизируется с помощью изоферментов CYP3A4/5, которые находятся в слизистой оболочке кишечника и печени. Лекарственные средства, подавляющие или индуцирующие эту ферментную систему, могут оказывать влияние на эффект «первичного прохождения» через печень (после приема внутрь) или клиренс нифедипина.
Индукторы изофермента CYP3A4
- Рифамиицин
- Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином существенно снижается биодоступность нифедипина, и, соответственно, уменьшается его эффективность. Поэтому одновременное применение нифедипина с рифампицином противопоказано.
- Противоэпилептические препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазеиин, фенобарбитал)
- Фенитоин индуцирует изофермент CYP3A4. При одновременном применении нифедипина и фенитоина снижается биодоступность нифедипина и уменьшается его эффективность. При одновременном применении данной комбинации необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и при необходимости увеличить его дозу. В случае повышения дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов, после отмены фенитоина дозу нифедипина следует уменьшить.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
- Антибиотики группы макролидов (например, эритромицин)
- Клинические исследования по взаимодействию нифедипина и антибиотиков группы макролидов не проводились. Известно, что некоторые макролиды ингибируют изофермент CYP3A4. Следовательно, нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина и антибиотиков группы макролидов.
- Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир)
- Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и ингибиторов ВИЧ-протеазы не проводились. Известно, что препараты данного класса ингибируют изофермент CYP3A4. Кроме того, было показано, что препараты данного класса подавляют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3A4 в условиях in vitro. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить существенное повышение концентрации нифедипина в плазме крови за счет уменьшения эффекта «первичного прохождения» через печень и замедления выведения.
- Противогрибковые препараты группы азолов (например, кетоконазол)
- Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и противогрибковых препаратов группы азолов не проводились. Известно, что препараты данного класса ингибируют изофермент CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно существенное увеличение системной биодоступности нифедипина за счет уменьшения эффекта «первичного прохождения» через печень.
Вальпроевая кислота
Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводились. Поскольку вальпроевая кислота повышает концентрацию в плазме крови нимодипина, структурно сходного БМКК, то нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови и усиления его эффективности.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4 и подавляет метаболизм нифедипина. Одновременное применение нифедипина с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и удлинению его действия вследствие снижения эффекта «первичного прохождения» через печень и уменьшения клиренса. При этом может усиливаться антигипертензивный эффект. При регулярном употреблении грейпфрутового сока данный эффект может сохраняться в течение 3 дней после последнего употребления сока. Употребление грейпфрута/грейпфрутового сока во время лечения нифедипином противопоказано.
Субстраты изофермента CYP3A4
Субстраты изофермента CYP3A4 (например, цизаприд, такролимус, бензодиазепины, имипрамин, пропафенон, терфенадин, варфарин) при одновременном применении с нифедипином могут действовать как ингибиторы изоферемента CYP3A4 и увеличивать концентрацию нифедипина в плазме крови.
- Цизаприд
- Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Влияние нифедипина на другие лекарственные препараты
Хинидин
Нифедипин вызывает понижение концентрации хинидина в плазме крови. После отмены нифедипина может произойти резкое повышение концентрации хинидина в плазме крови. Поэтому при применении нифедипина в качестве дополнительной терапии или отмене нифедипина следует контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и, при необходимости, корректировать его дозу.
Дигоксин
Одновременное применение нифедипина и дигоксина может привести к снижению клиренса дигоксина и, следовательно, к повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Следует тщательно контролировать появление симптомов передозировки гликозидов у пациента, и в случае необходимости снизить дозу дигоксина, учитывая его концентрацию в плазме крови.
Теофиллин
Нифедипин повышает плазменные концентрации теофиллина, в связи с чем следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови. Клинический эффект обоих препаратов при совместном применении не изменяется.
Такролимус
Такролимус метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. Недавно опубликованные данные указывают на возможность снижения дозы такролимуса в отдельных случаях при одновременном применении с нифедипином.
При одновременном применении такролимуса и нифедипина следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и при необходимости снизить его дозу.
Винкристин
Нифедипин замедляет выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочных действий винкристина. При необходимости одновременного применения дозу винкристина снижают.
Препараты, связывающиеся с белками крови
Нифедипин может вытеснять из связи с белками крови препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т. ч. непрямые антикоагулянты — производные кумарина и индандиона, противосудорожные средства, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повышаться их концентрация в плазме крови.
Цефалоспорины
При одновременном назначении цефалоспоринов (например, цефиксим) и нифедипина у пробандов на 70 % повышалась биологическая доступность цефалоспорина.
Фармакодинамические взаимодействия
Препараты, снижающие артериальное давление
Антигипертензивный эффект нифедипина может усиливаться при одновременном применении с гипотензивными препаратами, такими как диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина П (АРА П), другие БМКК, альфа-адреноблокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы-5, метилдопа.
При одновременном применении нифедипина и бета-адреноблокаторов необходимо тщательно контролировать состояние пациента, так как в отдельных случаях возможно усугубление течения хронической сердечной недостаточности.
Выраженность снижения АД усиливается при одновременном применении ингаляционных анестетиков и трициклических антидепрессантов.
Нитраты
При одновременном применении с нитратами усиливается тахикардия.
Антиаритмические средства
БМКК могут усилить отрицательное инотропное действие таких антиаритмических средств, как амиодарон и хинидин. Следует с осторожностью назначать нифедипин одновременно с дизопирамидом и флекаинидом вследствие возможного усиления отрицательного инотропного эффекта.
Сульфат магния
Необходимо тщательно контролировать АД у беременных женщин при одновременном применении нифедипина с внутривенным введением магния сульфата вследствие возможности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность как для матери, так и для плода.
Фентанил
Одновременное применение нифедипина и фентанила может привести к выраженной артериальной гипотензии. Если возможно, рекомендуется отменить нифедипин как минимум за 36 часов до проведения анестезии с применением фентанила.
Препараты кальция
Снижение эффективности нифедипина.
Нестероидные противовоспалительные препараты
НПВП снижают антигипертензивный эффект нифедипина вследствие подавления синтеза простагландинов, задержки натрия и жидкости в организме.
Симпатомиметики
Симпатомиметики снижают антигипертензивный эффект нифедипина.
Эстрогены
Эстрогены снижают антигипертензивный эффект нифедипина вследствие задержки жидкости в организме.
Препараты лития
При совместном применении БМКК с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности последних (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Особые указания
Сердечно-сосудистые заболевания
Артериальная гипотензия
Нифедипин расширяет периферические артерии, снижает артериальное давление (АД) и может привести к выраженной артериальной гипотензии. Следует с осторожностью применять Кордипин ХЛ у пациентов, склонных к артериальной гипотензии, особенно у тех, у кого есть ишемическая болезнь сердца (ИБС) или цереброваскулярные заболевания, так как чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. При выраженной артериальной гипотензии рекомендуется уменьшить дозу или временно прекратить прием нифедипина.
Риск развития артериальной гипотензии выше у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы. Одновременное применение нифедипина и бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может вызвать чрезмерное снижение АД и, в некоторых случаях, усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН). Тяжелая артериальная гипотензия и/или высокая потребность в восполнении объема жидкости была отмечена у пациентов, получающих терапию нифедипином и бета-адреноблокаторами во время операции аортокоронарного шунтирования под общей анестезией высокими дозами фентанила. Если во время терапии пациенту требуется хирургическое вмешательство под общим наркозом, то необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии. Планируя хирургическое вмешательство под общей анестезией с применением высоких доз фентанила, рекомендуется прекратить прием препарата Кордипин® ХЛ не менее чем за 36 часов до операции.
Артериальная гипертензия
Отсутствует опыт клинического применения препаратов нифедипина при злокачественной артериальной гипертензии.
Лекарственный препарат Кордипин® ХЛ не следует применять для снижения АД при гипертоническом кризе.
Хроническая ишемическая болезнь сердца
Лекарственный препарат Кордипин® ХЛ не следует применять для купирования приступов стенокардии и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда.
Нестабильная стенокардия и/или инфаркт миокарда
В редких случаях у пациентов с ИБС (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии, а также – в единичных случаях – развитие инфаркта миокарда после начала применения блокаторов кальциевых каналов (включая нифедипин) или после увеличения их дозировки. Механизм развития данного явления не изучен.
Препараты нифедипина в форме таблеток с немедленным высвобождением противопоказаны при остром инфаркте миокарда. Опыт клинического применения препаратов нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением при остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии отсутствует, в связи с чем их применение при указанных заболеваниях противопоказано.
Хроническая сердечная недостаточность
Блокаторы кальциевых каналов (в том числе, нифедипин) следует применять с особой осторожностью у пациентов с ХСН. При декомпенсированной ХСН применение препарата Кордипин® ХЛ не рекомендуется.
Синдром “отмены” бета-адреноблокаторов
У пациентов со стенокардией прекращение приема бета-адреноблокаторов может привести к развитию синдрома “отмены” (увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии), возможно, вследствие повышенной чувствительности к катехоламинам. Назначение нифедипина не предотвращает развитие синдрома “отмены” бета-адреноблокаторов, но даже может привести к его усилению в связи с рефлекторным высвобождением катехоламинов в ответ на периферическую вазодилатацию.
Нифедипин не обладает антиаритмическим действием и не предотвращает возникновение нарушений сердечного ритма при резкой отмене бета-адреноблокаторов. В случае необходимости прекращения терапии бета-адреноблокатором следует постепенно уменьшать дозу до назначения нифедипина.
Прекращение терапии
Отмену препаратов нифедипина следует осуществлять постепенно (существует риск развития синдрома “отмены”).
Aортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, нифедипин следует применять с осторожностью у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с гемодинамически значимой обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе) применение Кордипин ХЛ противопоказано.
У пациентов с обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема нифедипина. В данном случае необходима отмена препарата Кордипин ХЛ.
Периферические отеки
При применении препаратов нифедипина отмечались незначительно или умеренно выраженные периферические отеки, связанные с дилатацией периферических артерий. Отеки обычно локализуются на нижних конечностях, иногда уменьшаются при применении диуретиков. У пациентов с сопутствующей ХСН следует тщательно дифференцировать периферические отеки, связанные с применением нифедипина, от симптомов прогрессирования дисфункции левого желудочка.
Беременность и лактация
Достаточно данных о безопасности применения нифедипина у беременных женщин не получено. Кордипин ХЛ следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости и после оценки относительного риска и пользы. Наблюдения живых детей, родившихся у матерей, принимавших нифедипин в течение всей беременности, не обнаружили каких-либо существенных аномалий.
Нифедипин выделяется в грудное молоко. Поэтому применение Кордипин ХЛ в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если применение Кордипин ХЛ необходимо, решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения должно быть принято совместно с врачом.
Дети и подростки
Данных о безопасности и эффективности препарата Кордипин ХЛ у детей и подростков недостаточно. Поэтому применение Кордипин® ХЛ в этой возрастной группе не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Некоторые пациенты, особенно в начале лечения, могут испытывать головокружение, что может снизить их способность управлять транспортными средствами или заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этом случае рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортом и другими потенциально опасными видами деятельности.
Воздействие на лабораторные показатели
Во время лечения наблюдались положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса (в сочетании с гемолитической анемией или без нее) и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела. Нифедипин также может вызывать ложное повышение концентрации ванилилминдальной кислоты в моче при использовании спектрофотометрического метода, но не влияет на результаты измерений при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
Алкоголь
В период лечения рекомендуется воздерживаться от употребления алкогольных напитков, так как это может усилить чрезмерное снижение артериального давления.
Специальные указания
Кордипин ХЛ следует использовать с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией, нарушением функции печени, артериальной гипертензией, хронической ишемической болезнью сердца, нестабильной стенокардией и/или инфарктом миокарда, хронической сердечной недостаточностью, аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, сахарным диабетом, нарушением функции почек, злокачественной артериальной гипертензией, и при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на изофермент CYP3A4. Важно регулярно контролировать артериальное давление и функцию органов. При возникновении побочных эффектов или ухудшении состояния следует обратиться к врачу.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (блистер). Держать в недоступном для детей месте.
Рецепт
Отпускается по рецепту.
Официальная инструкция
Состав и форма выпуска препаратов разных производителей может отличаться. Точная информация указана в инструкции, вложенной в упаковку.